隋朝是中国历史上一个短促的朝代，但隋朝的开国之后独孤后却是一位自强而又干练的杰出女性。
独孤后支持丈夫杨坚篡夺了自已外甥北周静帝的帝位，建立隋朝。而每当隋文帝临朝理政时，独孤后辄与他一同乘辇而进，至阁门内止，据宦官伺候文帝，自己则留在阁内听政。文帝若处理政事有误，独孤后随时加以匡谏，对朝政多所弘益。候文帝退朝，夫妻二人一同返回寝宫，相顾欣然。后每与文帝言及政事，往往意见一致，宫中称他们为二圣。
独孤后是中国历史上唯一一位坚决要求丈夫坚守一夫一妻制的皇后。这种强烈的自尊意识在传统社会官僚贵族均实行一夫多妻制的环境下，显然承受了很大的压力，这就使独孤后在这个问题上变得十分敏感。她将这份心态掺杂进政事的处理，便造成了某种程度的偏狭。如她极为反感有妻纳妾的大臣，而纳妾又生子的大臣则更为她所不能容忍．必劝上斥之。她的长子太子杨勇多内宠，太子妃元氏暴死，独孤后怀疑是太子爱妾方氏所害，所以对太子杨勇不满。晋王杨广利用独孤后的这一心态，娇情虚饰。他故意在居室摆上落满尘土、琴弦多断的乐器，当听说文帝、皇后要来时，便将美妾都藏进后院偏室，只留下年长和貌丑的侍女在堂前侍立，而自己则只和萧后独处，给文帝和独孤后造成一个不好声色的印象。于是独孤后坚持要废掉杨勇，立杨广为太子。及至文帝临死之前．得知太子杨广在父亲病重之际，调戏庶母宣华夫人时，文帝这才醒悟，叹恨道：“畜牲何足付大事，独孤诚误我！”
独孤后性颇仁爱，每听说大理寺处决囚犯，便流涕疼心。然而，当她得知隋文帝很喜欢年轻美丽的尉迟氏时，乘文帝听朝之机，私自下令将之杀死。隋文帝闻讯后大怒，单骑匹马在山谷间狂奔三十余里，被大臣追及扣马相劝才回。
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